O enzimă identificată ca „regulator principal” în spatele proteinelor problematice ale Alzheimerului

O enzimă cunoscută pentru rolul său în reglarea inflamației în întregul organism a fost descoperită recent și ca un comutator principal pentru genele asociate cu neurodegenerarea, având implicații semnificative pentru boala Alzheimer și îmbătrânirea creierului. Potrivit sciencealert.com, cercetătorii de la Universitatea din New Mexico și Universitatea din Tennessee au realizat o serie de experimente pe culturi de țesut uman, măsurând efectele eliminării unei enzime numite OTULIN.

👉 Blocarea enzimei OTULIN reduce proteina tau asociată Alzheimerului

Când activitatea OTULIN a fost blocată în celule, cercetătorii au observat că nivelul unei proteine strâns legate de boala Alzheimer, numită tau, a fost redus. Atunci când gena care produce OTULIN a fost complet eliminată, tau a dispărut – nu mai era produs deloc. Mai mult, această eliminare a tau nu părea să afecteze sănătatea neuronilor.

👉 Compararea neuronilor și descoperiri surprinzătoare

Neuronii proveniți de la un donator cu Alzheimer au fost comparați cu neuronii crescuți din celule stem prelevate de la donatori sănătoși, arătând că atât OTULIN, cât și tau erau mai abundente în neuronii afectați de boală. „Tau patologic este principalul jucător atât în îmbătrânirea creierului, cât și în bolile neurodegenerative”, afirmă geneticistul molecular Karthikeyan Tangavelou de la Universitatea din New Mexico. „Dacă oprești sinteza tau prin vizarea OTULIN în neuroni, poți restaura un creier sănătos și preveni îmbătrânirea creierului.”

Ideea de a disrupționa sau elimina OTULIN ca tratament pentru a încetini îmbătrânirea creierului este, cel puțin pentru moment, nerealizabilă. Atât enzima, cât și tau joacă roluri cheie în funcțiile organismului nostru. Așa cum subliniază cercetătorii, orice restricție asupra OTULIN ar trebui gestionată cu atenție pentru a evita cauzarea de daune în alte părți. „Am descoperit funcția OTULIN în neuroni”, spune Tangavelou. „Nu știm cum funcționează OTULIN în alte tipuri de celule din creier.”

Aceste descoperiri sunt interesante și destul de surprinzătoare, având potențialul de a fi extrem de utile în cercetările viitoare. Una dintre cele mai bune șanse de a trata Alzheimer pare să fie eliminarea acumulării de proteine dăunătoare asociate cu aceasta. Acum avem o nouă direcție prin care acest lucru ar putea fi realizat.

👉 Efectele eliminării OTULIN asupra genele legate de inflamație

Echipa a mers mai departe, folosind secvențierea ARN-ului pentru a analiza efectele mai extinse ale eliminării OTULIN. Nu doar că producția de tau a fost oprită, dar și activitatea zecilor de alte gene a fost afectată. Aceste gene erau în mare parte asociate cu inflamația, sugerează cercetătorii, ceea ce indică faptul că OTULIN poate juca un rol cheie în stresul neuronal și uzura creierului atunci când nu funcționează normal. Deși toate acestea trebuie testate în modele animale și umane, cercetătorii au acum un alt țintă potențială în dezvoltarea tratamentelor pentru Alzheimer și alte boli conexe.

Mai mult, acesta nu este singurul enzimă la care cercetătorii acordă o atenție deosebită. Știm că una dintre sarcinile OTULIN este de a ajuta la reglementarea eliminării deșeurilor din celule – inclusiv a ghemelor și a grupurilor de proteine excesive precum tau – iar când aceasta nu funcționează corect, problemele încep să se acumuleze. „Aceasta este o oportunitate grozavă de a dezvolta multe proiecte pentru cercetări suplimentare pentru a inversa îmbătrânirea creierului și a avea un creier sănătos”, spune Tangavelou.

Cercetarea a fost publicată în Genomic Psychiatry.